标题：HS-20089(B7-H4 ADC)治疗标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤：一项多中心、开放标签的I期首次人体研究

第一作者：吴炅，张剑

第一作者单位：复旦大学附属肿瘤医院

背景：B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在各种肿瘤组织中高表达。HS-20089是一种新型靶向B7-H4的抗体-药物偶联物(ADC)，药物与抗体的比值为6。我们进行了一项I期首次人体试验，以评价HS-20089在标准治疗无效的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。

方法：符合条件的患者入组HS-20089连续剂量递增队列(0.7-7.2mg/kg)，每3周静脉给药一次。在这项I期剂量递增试验中，剂量递增方案为加速滴定联合贝叶斯最优区间(BOIN)。

结果：截至2023年4月11日，44例晚期实体瘤患者(41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宫内膜癌)接受了HS-20089治疗。在2例患者(均在7.2mg/kg组)中观察到3例次DLT。主要不良事件包括血液学反应、胃肠道反应和肝酶降低。未报告间质性肺病和输液反应。在33例缓解可评价的患者中，观察到接受HS-20089治疗的患者中有8例部分缓解(PR)(缓解率：24.2%)，包括3例已确认的PR和5例待确认的PR。疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌 (TNBC)患者的亚组中，观察到6例PR(缓解率：37.5%)，包括2例已确认的PR和4例待确认的PR。在潜在目标治疗剂量(4.8mg/kg和5.8mg/kg)下，在12例TNBC患者中观察到5例PR(缓解率：41.7%)。在最低剂量0.7mg/kg组，获得PR的患者已持续治疗403天，且仍在继续接受研究治疗。

结论：根据正在进行的研究的数据，HS-20089在晚期实体瘤中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，并且对于TNBC具有令人鼓舞的临床疗效。

标题：AENEAS研究评估虚拟比较第三代表皮生长因子抑制剂阿美替尼与奥希替尼

第一作者：Meredith LaRose

第一作者单位：美国哥伦比亚大学医学中心放射科

背景：EGFR-TKIs彻底改变了携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。对第1/2代EGFR TKIs的耐药不可避免，携带T790M EGFR突变的患者占比50-70%。 

方法：我们描述了一种评估治疗效果的新方法，通过测量肿瘤负荷来估算肿瘤的生长率和消退率，分别命名为g和d。来自数千例不同肿瘤患者的数据显示g与OS呈负相关。我们分析了比较阿美替尼和吉非替尼的随机3期AENEAS研究的数据。 

结果：94%的数据可进行分析，显著多于主要终点PFS纳入的患者。在两组中，89%的患者发现了肿瘤生长g值，包括许多未被评分为进展的患者。阿美替尼较慢的g值[g=0.0006/d(0.0005-0.0011)]和较长的肿瘤倍增时间(TDT=1155天)较吉非替尼[g=0.0012/d(0.0007~0.0020), TDT=578天]具有显著的优越性(p＜0.0001)。与L858R突变相比，阿美替尼在减缓Ex19del突变肿瘤的g值方面优于吉非替尼(p=0.0018)。与吸烟者相比，阿美替尼在非吸烟者中减慢g值(p=0.0066)，在减慢非吸烟者的g值方面优于吉非替尼(p＜0.0001)。最后，阿美替尼的g值与已发表的奥希替尼的g值相当。 

标题：阿美替尼联合阿帕替尼对比阿美替尼单药一线治疗EGFR突变的局晚或转移性非小细胞肺癌(NSCLC): 一项多中心、随机临床研究

第一作者：胡毅

第一作者单位：中国人民解放军总医院

背景：三代EGFR-TKI单药是局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者一线标准治疗模式，但其存在局限性。EGFR-TKI联合小分子抗血管生成药物具有协同作用，可能是一种潜在的解决方案。ATTENTION研究旨在评估阿美替尼联合阿帕替尼(AUM+APA)对比阿美替尼(AUM)单药一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。

方法：患者纳入标准如下：年龄18~75岁，IIIb期或IV期NSCLC, EGFR 19del或21L858R突变或EGFR罕见突变，ECOG PS为0或1，1:1的比例将符合条件的患者随机分组，分别接受阿美替尼(110mg每日一次口服)单药或阿美替尼(110mg每日一次口服)联合阿帕替尼(250mg每日一次口服)治疗，直至疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、颅内ORR (iORR)、颅内DCR(iDCR)、总生存期(OS)和安全性。结果：2021年6月至2022年11月，共纳入104例患者，其中98例纳入疗效分析集。其中48例接受AUM+APA治疗，50例接受AUM治疗。截至2023年9月12日，AUM+APA组和AUM组的总体ORR分别为72.9%和64%，DCR分别为100%和94%。其中，在EGFR敏感突变(19del或L858R)亚组中，AUM+APA组和AUM组的ORR分别为75%和68%；在脑转移亚组中，ORR分别为100%和60%，iORR分别为82%和63%；在肝转移亚组中，ORR分别为60%和33%。

结论：阿美替尼联合阿帕替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者具有一定的疗效且安全性可耐受。