- 慢性肾脏病（CKD）是我国常见的慢性疾病之一，而由其引起的并发症——肾性贫血，更是严重影响患者生活质量与长期健康状况[1]。
- 在改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）近日正式发布的2026 版《KDIGO 慢性肾脏病贫血管理临床实践指南》中，仍推荐红细胞生成刺激剂（ESAs）而非缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHIs）作为肾性贫血患者的一线治疗方案[2]。
- 与常见的“促红素”针剂不同，由翰森制药自主研发的创新药培莫沙肽注射液（商品名：圣罗莱®）是一种长效ESAs，也是目前肾性贫血领域全球唯一上市的小分子肽类化学药物，且每月仅需皮下注射一次[3]，即可长效、平稳地提升血红蛋白水平。
传统的重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是通过基因工程合成的生物制剂，其结构与人体内天然存在的促红细胞生成素（EPO）高度类似[1]。而培莫沙肽的诞生则得益于一项诺贝尔奖获奖技术——噬菌体展示技术（phage display）[9]。科研人员通过该技术，从噬菌体展示肽库中筛选出能与人体EPO受体紧密结合的小分子肽，再经过聚乙二醇（PEG）修饰，最终形成了全新结构的培莫沙肽。
由于其氨基酸序列与人体内源性EPO完全不同，因此可以避免交叉免疫反应，降低因使用外源性EPO可能导致的“纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）”风险[5]。
短效rHuEPO通常需要进行频繁注射，给患者带来不便，不利于肾性贫血的长期管理。培莫沙肽采用三代分支型PEG修饰技术，能够有效延长半衰期至70小时左右[3]，从而延长给药间隔。
然而，培莫沙肽的长效作用并不仅仅是由于半衰期延长。有研究显示，与rHuEPO和达依泊汀α相比，培莫沙肽能够与具有促红作用的EPO受体形成高度稳定且持久的结合，其在EPO受体上的滞留时间约为rHuEPO的6.4～6.8倍，并可通过维持细胞表面EPO受体的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞。动物实验和两项II期临床试验也证实了培莫沙肽具有药代动力学（PK）和药效学（PD）双延长效应，且耐受性良好[10]，从而为培莫沙肽的长效促红细胞生成作用提供了理论依据。
2025年发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识》明确指出，使用半衰期长的药物（如培莫沙肽等长效制剂）可减少注射次数、提高治疗依从性[6]。
透析人群中疗效达到非劣效性终点，甚至展现出更优趋势
《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine发表的一项针对短效rHuEPO经治的透析贫血患者的随机、开放性、阳性对照、非劣效性Ⅲ期试验研究，纳入来自中国的43家研究中心共372例患者，随机2：1分配至培莫沙肽组或短效rHuEPO组。结果显示，培莫沙肽组血红蛋白（Hb）水平从基线至疗效评估期的平均变化为0.07（0.92）g/dL，rHuEPO组为-0.22（0.97）g/dL，组间差异为0.29 g/dL（95%CI：0.11～0.47）。表明培莫沙肽在主要疗效终点方面非劣效于rHuEPO。此外，置信限下限（0.11）高于零，表明培莫沙肽在疗效上具有更优的趋势[11]。
美国肾脏学会（ASN）2024年会发表的一项透析人群III期事后分析结果显示，相比rHuEPO，培莫沙肽使更多的患者Hb水平维持在11~13g/dL（57.5% vs 36.8%，P=0.0002）的目标范围[12]。即使按照Hb水平≥10g/dL来统计达标率，培莫沙肽组仍略高于rHuEPO组（91.8% vs 88.6%）[13]。
非透析人群中疗效更显著，老年、肾功能较差亚组尤为突出
《肾脏国际报告》（Kidney International Reports）发表的一项多中心、随机、开放标签、阳性对照、非劣效性Ⅲ期临床研究，共纳入来自国内38个中心的173例未接受过ESAs治疗的非透析CKD贫血患者，评估培莫沙肽对比短效rHuEPO治疗52周的疗效和安全性。结果显示，培莫沙肽组疗效评估期Hb自基线平均升高19.2 g/L，rHuEPO组则平均升高15.4 g/L，两组差异为3.8 g/L（95% CI，0.7～6.9，P = 0.02），达到预设的非劣标准[14]。
世界肾脏病大会（WCN）2025大会上发布的一项针对非透析人群III期研究的事后分析显示，相比rHuEPO组，培莫沙肽组Hb水平自基线至疗效评估期（16~24周）的升高更为显著（1.920 vs 1.542 g/dL，P=0.0163），尤其在老年、基线eGFR较低等亚组患者中疗效更为突出。该研究还发现，相比rHuEPO，培莫沙肽对铁代谢影响较小，对补铁的需求更低[15]。
心血管不良事件风险低
针对透析人群和非透析人群的III期研究中均发现，培莫沙肽组的复合安全性事件（包括全因死亡、卒中和心肌梗死）和其他心血管事件（包括需要住院治疗的不稳定心绞痛和需要住院治疗的心力衰竭）发生率在数值上均低于rHuEPO组[10,13]。针对透析人群的III期研究事后分析还显示，培莫沙肽组的高血压、肝毒性和高钾血症发生率在数值上也均低于rHuEPO组[12]。
ASN 2025发表的针对两项III期临床研究的事后分析显示，在透析患者中，培莫沙肽相比rHuEPO对照组的5P-MACE（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛及需住院的心力衰竭）风险下降65%（HR 0.35，95%CI 0.11-1.10），非透析患者中则相比对照组下降86%（HR 0.14，95%CI 0.02-1.28）[13]。提示培莫沙肽相比传统短效rHuEPO具有降低心血管事件风险的潜在获益。
一项机制研究从细胞层面证实了培莫沙肽的良好心血管安全性可能与其对EPO受体的选择性有关。该研究发现培莫沙肽能够抑制EPOR-CD131异二聚体形成，阻断JAK2/STAT3信号通路的激活，从而减轻尿毒症毒素诱导的心肌细胞肥大，发挥心脏保护作用[16]。
临床循证依据表明，圣罗莱®作为全球唯一上市的小分子肽类肾性贫血治疗药物，无论在透析或非透析人群中，均表现出优异的疗效与良好的安全性，并展现出潜在的心血管保护优势。其每月一次给药将有助提升患者依从性和改善长期结果，助力患者获得更健康、更有尊严的生活。
参考文献：
1. 中国肾性贫血诊治临床实践指南[J]. 中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.
2. KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD). Kidney Int. 2026;109(1S):S1–S99.
3. 培莫沙肽注射液说明书（修改日期：2024年04月03日）
4. 国家药监局批准培莫沙肽注射液上市. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/ypyw/20230630195113151.html（发布时间：2023-06-30）
5. 长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
6. 指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)[J]. 中国血液净化,2025,24(1):1-12.
7. 延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(6):455-488.
8. 中国围透析期慢性肾脏病管理临床实践指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(10):788-810.
9. Lancet Gastroenterology & Hepatology.2018(3):820
10. Ma X, Li Z, Zhang L, et al. Overview of preclinical and phase II clinical studies on Pegmolesatide's long-term erythropoiesis stimulating effect via EPOR-mediated signal transduction. J Transl Med. 2025;23(1):144.
11. Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273
12. Chen Jianghua,et al.Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients with CKD Undergoing Dialysis: Insights from a Randomized Active-Controlled Phase 3 Study. ASN 2024. ABSTRACT: TH-PO888
13. Chen Jianghua, et al. Efficacy and Cardiovascular Safety of Pegmolesatide in Renal Anemia: Post Hoc Analysis of Two Phase 3 Trials. ASN 2025. Abstract: FR-PO0199
14. Xie J, Yang A, Qiu H，et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.
15. Xueqing Yu,et al. Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Non-dialysis-dependent Chronic Kidney Disease Patients: Post-hoc Analysis of a Phase 3 Trial. WCN 2025. Abstract No: WCN25-679.
16. Zhang X, Li S, Lin T, et al. Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2025;167:115643.
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