- 达麦利替尼联合阿美替尼在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变、MET扩增阳性（MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）的晚期非小细胞肺癌患者中，相较于化疗展现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。
达麦利替尼是翰森制药自主研发的口服高选择性c-MET酪氨酸激酶抑制剂。阿美替尼是翰森制药自主研发的中国首个原研三代EGFR-TKI，适应症已覆盖从早期到晚期EGFR突变NSCLC患者全病程治疗。2026年2月27日，达麦利替尼联合阿美替尼的上市许可申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。
此次ESMO 2026披露的HS-10241-301研究结果显示：达麦利替尼联合阿美替尼在EGFR-TKI治疗失败、EGFR突变伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者中，展现出具有统计学和临床意义的PFS改善。本研究人群以第三代EGFR-TKI治疗失败为主（~95%），充分代表以第三代EGFR-TKI为一线主要治疗选择的临床实践现状，同时，入组标准采用更低的MET扩增阈值（FISH检测MET GCN≥5或MET/CEP7比值≥2）。基于该结果，本研究有望为此类MET扩增人群提供基于生物标志物指导的高级别循证学依据。
翰森制药正在加速推进达麦利替尼联合阿美替尼的上市审评进程，期待早日惠及更多患者。
报告展示详情如下：
报告标题:达麦利替尼联合阿美替尼对比含铂化疗治疗经EGFR-TKI 治疗进展后的MET 扩增晚期非小细胞肺癌的随机 III 期临床研究
会议环节: Proffered paper 2: NSCLC, metastatic
摘要编号: 2615O
时间/日期:2026年10月26日 08:40 - 08:50(CET)
报告专家:李子明教授(上海交通大学附属胸科医院）
HS-10241-301是一项随机对照、开放标签的Ⅲ期研究，共入组314例经EGFR-TKI治疗失败、EGFR突变阳性伴MET扩增（FISH检测：MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）的局部晚期或转移性NSCLC患者，按1:1随机接受达麦利替尼（300 mg，每日两次）联合阿美替尼（110 mg，每日一次）或含铂双药化疗治疗。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的PFS，截止2025年12月10日（中位随访时间11.2个月），该研究已达到主要终点。
●无进展生存期（PFS）：中位PFS为6.2个月 vs. 4.4个月（HR=0.601；95% CI：0.448,0.805；P<0.001），疾病进展或死亡风险降低40%。无论MET扩增水平（GCN≥10 vs. 5≤GCN<10）、既往是否接受过三代EGFR-TKI治疗等，预设亚组均观察到一致的PFS获益趋势。
● 肿瘤缓解（ORR）：达麦利替尼联合阿美替尼的ORR（59.6% vs. 38.6%）和DCR（84.6% vs. 74.1%）均优于化疗组，且表现出更持久的肿瘤缓解，中位缓解持续时间为9.7个月 vs. 4.4个月。
● 总生存期（OS）：OS数据尚未成熟（成熟度22.9%），中位OS为未达到 vs. 19.6个月（HR=0.84；95% CI：0.524,1.346），初步观察到获益趋势。其中，化疗组有74例(46.8%)患者进展后接受达麦利替尼联合阿美替尼治疗。
● 安全性结果：达麦利替尼联合阿美替尼的安全性特征可管理，未观察到新的安全性信号：常见的与治疗相关的不良事件（TRAEs）为肝酶升高，大多为1~2级，表现为丙氨酸氨基转移酶升高（62.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（60.3%）。其中≥3级发生率分别为12.8%和9.6%，经暂停用药/剂量调整或对症处理后，可恢复至正常或基线水平。
MET靶点相关不良事件绝大多数为1~2级，主要表现为低蛋白血症（36.5%，无≥3级）和外周水肿（25.6%，≥3级发生率1.7%），与MET抑制剂安全谱一致。
此前在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的HS-10241-102研究（Ib期）数据显示，达麦利替尼联合阿美替尼在115例EGFR-TKI治疗后伴MET扩增（FISH检测：MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）且疗效可评估的晚期NSCLC患者中，确认的ORR达48.7%，中位PFS为7.4个月，中位OS超25个月，安全性特征可管理[1]。本次公布的数据进一步确证了该联合方案的临床价值。
翰森制药将继续以患者需求为导向，深化在肺癌精准治疗领域的布局，推动达麦利替尼联合阿美替尼早日获批上市，为EGFR-TKI耐药后伴MET扩增的晚期NSCLC患者提供精准可及的治疗新选择。
关于肺癌
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的85%，其中EGFR突变在中国NSCLC人群中的发生率约为40%-50%，显著高于欧美人群[2]。EGFR-TKI获得性耐药无法避免，研究显示，MET基因扩增是EGFR-TKI最常见的旁路耐药机制之一，且与不良预后相关。在三代EGFR-TKI治疗进展后的患者中，发生率可达15%-25%[3]。
对于EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的晚期NSCLC患者，既往有效精准治疗手段有限。因此，临床亟需一种能够精准阻断信号传导、且能提供更优生存获益的靶向联合策略，以替代传统的化疗。口服靶向联合方案，有望为此类患者提供兼顾疗效、安全性与用药便利性的全新治疗选择。
参考文献：
1.Dong X, Yu Y, Chen J, et al. HS-10241 combined with aumolertinib in EGFR-TKIs-pretreated patients with EGFR-mutant and MET-amplified advanced NSCLC: a phase 1b study [poster]. Presented at: European Lung Cancer Congress; March 25-28, 2026.
2.Melosky B, Kambartel K, Häntschel M, et al: Worldwide Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Mol Diagn Ther 26:7-18, 2022.
3.Angelopoulos PA, et al. Management of MET-Driven Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Genes (Basel). 2025 Jun 30;16(7):772.
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