一项由北京大学人民医院肾内科团队开展的研究，揭示了培莫沙肽的心肌保护作用机制[1]。该研究的完整内容已于近期发表在《国际免疫药理学》杂志(International Immunopharmacology，IF 4.7)。研究利用H9c2心肌细胞模型，证明了培莫沙肽能够通过抑制CD131表达、阻断EPOR-CD131异二聚体的形成，进而阻断JAK2/STAT3通路的激活，从而有效缓解硫酸吲哚酚（IS）诱导的心肌细胞肥大[3]。
这为培莫沙肽潜在的安全性优势（例如减少心血管不良事件）及其独特的心脏保护特性，提供了有力的机制依据。
既往发表的III期临床研究结果显示，无论是透析人群还是非透析人群，培莫沙肽组的复合安全性事件（包括全因死亡、卒中和心肌梗死）和其他心血管事件（包括需要住院治疗的不稳定心绞痛和需要住院治疗的心力衰竭）发生率均低于短效促红素组[4,5]。ASN 2024发布的一项针对透析人群的III期研究事后分析还显示，培莫沙肽组的高血压、肝毒性和高钾血症发生率也均低于短效促红素组[6]。
本次ASN大会发布的另一项基于两个III期临床研究(NCT03902691，NCT03903809)的事后分析，进一步评估了培莫沙肽的疗效和心血管安全性。无论在透析还是非透析人群中，培莫沙肽均能使绝大多数（≥87%）的患者实现Hb≥10g/dL，达标率均高于短效促红素对照组，且主要心血管不良事件(5P-MACE：包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛及需住院的心力衰竭)和扩展心血管事件的发生率均一致更低。其中，透析患者中，培莫沙肽相比对照组的5P-MACE风险下降65%(HR 0.35,95%CI 0.11-1.10)；非透析患者中则相比对照组下降86%(HR 0.14,95%CI 0.02-1.28)。提示培莫沙肽相比短效促红素具有降低心血管事件风险的潜在获益[2]。
贫血会增加CKD患者心血管事件及死亡的风险[7]，因此，积极控制贫血是CKD管理的重要组成部分。传统的短效促红素在我国肾性贫血领域已广泛使用多年，但有研究显示其会增加心血管事件甚至死亡风险[8]。因此，肾性贫血的治疗药物在追求Hb达标的同时还应兼顾安全性。
培莫沙肽目前已越来越广泛地用于CKD相关贫血的治疗，并相继获得《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）》[9]、《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024 版)》[10]以及《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）》[11]的推荐认可。
本次ASN大会以及既往发表的相关研究均证实了培莫沙肽具有确切的抗贫血疗效和良好的心血管安全性，这将有助于改善肾性贫血的长期管理，实现贫血的稳定持续控制，改善CKD患者的生存预后。
参考文献：
1.Zhang, Xinyu,et al.Pegmolesatide Ameliorates Indoxyl Sulfate-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy Through Modulating the EPOR-CD131-Dependent JAK2/STAT3 Signaling Pathway. ASN 2025. Abstract: TH-PO0288
2.Chen Jianghua, et al. Efficacy and Cardiovascular Safety of Pegmolesatide in Renal Anemia: Post Hoc Analysis of Two Phase 3 Trials. ASN 2025. Abstract: FR-PO0199
3.Zhang X, Li S, Lin T,et al.Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway.Int Immunopharmacol. 2025 Oct 14;167:115643.
4.Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273
5.Xie J, et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.
6.Chen Jianghua,et al.Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients with CKD Undergoing Dialysis: Insights from a Randomized Active-Controlled Phase 3 Study. ASN 2024. ABSTRACT: TH-PO888
7.中国肾性贫血诊治临床实践指南. 中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.
8.Palmer SC, et al.Meta-analysis: erythropoiesis-stimulating agents in patients with chronic kidney disease. Ann Intern Med. 2010 Jul 6;153(1):23-33.
9.长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）. 中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157.
10.指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024 版). 中国血液净化.2025,24(1):1-12
11.延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）. 中华肾脏病杂志,2025,41(6):455-488.
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