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圣罗莱®最新机制研究于《国际免疫药理学》发布,证实具有潜在心血管保护作用
发布日期:2025/11/05
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近日,北京大学人民医院肾内科团队在《国际免疫药理学》(International Immunopharmacology,IF:4.7)杂志上发表了一篇有关翰森制药自主研发的创新药培莫沙肽(商品名:圣罗莱®)的机制研究,揭示了圣罗莱®具有心血管保护作用,其能够通过抑制促红细胞生成素受体(EPOR)-CD131异二聚体的形成,阻断JAK2/STAT3信号通路激活,从而改善硫酸吲哚酚(IS,慢性肾脏病的一种关键毒素)诱导的心肌细胞肥大。

这不仅为临床研究中所观察到的圣罗莱®相对较低的心血管不良事件发生率提供了机制依据,还可能为慢性肾脏病(CKD)相关心血管并发症提供一种有前景的治疗策略[1]


已知心血管事件是CKD患者死亡的首要原因,而肾性贫血是CKD患者心血管事件的重要致病因素。因此,贫血的早期干预对于改善CKD患者的心血管结局具有重要意义。

然而,传统ESA类药物在抗贫血的同时会增加不良心血管事件风险。培莫沙肽是具有全新结构的小分子肽类化学药物,既往的Ⅲ期临床研究证实了其不仅在疗效上非劣于传统短效ESA,而且心血管不良事件的发生率更低[2,3]

本次研究结果表明:

通过H9c2心肌细胞模型实验发现,圣罗莱®显著减轻了硫酸吲哚酚诱导的心肌细胞肥大,表现为心肌肥大标志物[包括A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)]表达的抑制、细胞表面积的减少以及细胞骨架组织的改善(< 0.05)。

圣罗莱®上调了EPOR的表达,同时抑制了CD131的表达和JAK2/STAT3信号通路的激活。共免疫沉淀分析显示培莫沙肽抑制了EPOR-CD131异二聚体的形成。功能挽救实验表明,CD131激动剂ARA290或STAT3激活剂Colivelin可逆转培莫沙肽的心脏保护作用,而联合使用ARA290和STAT3抑制剂Stattic则部分恢复了其抗肥大活性。这些发现提示了培莫沙肽可通过抑制CD131和STAT3而发挥心肌保护作用。

整体而言,该研究证明了圣罗莱®能够通过抑制CD131表达、阻断EPOR-CD131异二聚体的形成,进而阻断JAK2/STAT3通路的激活,从而有效缓解硫酸吲哚酚诱导的心肌细胞肥大,揭示了一种新的心脏保护机制。



值得注意的是,圣罗莱®独特的机制——通过调节CD131依赖的异二聚体化而非经典的EPO信号通路,不仅有助于避免与EPO信号通路相关的心血管风险,同时还赋予了直接的心脏保护作用。这为培莫沙肽潜在的安全性优势,包括减少心血管不良事件,以及其独特的心脏保护特性,提供了有力的机制依据。随着培莫沙肽临床应用的日益广泛,还需进一步在动物实验和CKD人群中验证其心血管获益机制。


参考文献:

1.Zhang X, Li S, Lin T,et al.Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway.Int Immunopharmacol. 2025 Oct 14;167:115643.

2.Xie J, Yang A, Qiu H,et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD.Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.

3.Zhang P, Jiang Y, Xu C,et al.Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial.EClinicalMedicine. 2023 Oct 28;65:102273.


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