【研究背景】

比较艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的真实世界疗效和安全性。

纳入2021年1月至2023年12月就诊于郑州大学第一附属医院感染科门诊抗病毒治疗的CHB患者，分别给予TMF和TAF治疗。主要研究结局是治疗48周时患者的HBV DNA转阴率（＜20 IU/ml），次要研究结局是治疗48周时患者的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率及肾功能和血脂指标水平。计量资料组间数据比较采用 t检验、Mann-Whitney U检验；计数资料组间率的比较采用 χ 2检验或 Fisher精确概率法。

【研究目的】

比较艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎的有效性与安全性，尤其是对脂质代谢的影响。

回顾性研究159例（TMF组72例，TAF组87例）慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周后的病毒学应答率、生物化学应答率、肾功能指标和脂质代谢情况。并通过细胞实验和动物实验进一步探索两种药物对脂质代谢的影响。组间数据比较采用秩和检验和 χ 2检验。

两组患者基线年龄、性别比例、初治和经治比例、乙型肝炎病毒（HBV）DNA和转氨酶水平、肾功能指标及血脂指标水平的差异均无统计学意义。治疗48周后，两组患者HBV DNA和转氨酶水平均显著下降，病毒学应答率（84.2%与75.8%， χ 2=0.733， P=0.392）和生物化学应答率（86.1%与85.1%， χ 2=0.035， P=0.851）两组间的差异无统计学意义。两组患者治疗前后肾功能指标水平无明显变化。TMF组治疗前后甘油三酯［TG；1.30（0.93，1.81）mmol/L与1.30（0.82，1.84）mmol/L， Z=-0.196， P=0.844］、总胆固醇［TC；4.53（3.91，5.15）mmol/L与4.55（3.88，5.24）mmol/L， Z=-1.131， P=0.258］、高密度脂蛋白胆固醇［HDL-C；1.04（0.90，1.30）mmol/L与1.08（0.94，1.30）mmol/L， Z=-0.811， P=0.417］、低密度脂蛋白胆固醇［LDL-C；2.68（2.04，3.29）mmol/L与2.57（1.99，3.49）mmol/L， Z=-1.716， P=0.086］和TC/HDL-C［4.52（3.10，5.23）与4.30（3.27，5.01）， Z=-0.410， P=0.682］的差异均无统计学意义。TAF治疗后TG［1.24（0.95，1.98）mmol/L与1.42（1.09，2.21）mmol/L， Z=-2.895， P=0.004］、TC［4.44（3.74，5.26）mmol/L与4.68（4.07，5.46）mmol/L， Z=-2.825， P=0.005］、LDL-C［2.74（2.05，3.58）mmol/L与2.87（2.34，3.50）mmol/L， Z=-2.419， P=0.016］水平升高，TC/HDL-C也升高［3.89（3.13，4.82）与4.39（3.70，5.40）， Z=-4.478， P<0.001］；HDL-C水平下降［1.19（0.98，1.35）mmol/L与1.04（0.90，1.33）mmol/L， Z=-3.070， P=0.002］。两组患者治疗前后变化的绝对值比较，TG［-0.04（-0.37，0.46）mmol/L与0.18（-0.14，0.46）mmol/L， Z=-1.853， P=0.064］、TC［0.06（-0.38，0.63）mmol/L与0.23（-0.21，0.65）mmol/L， Z=-1.010， P=0.312］和LDL-C水平［-0.19（-0.33，0.18）mmol/L与0.18（-0.13，0.58）mmol/L， Z=-0.523， P=0.601］差异无统计学意义，TMF组HDL-C较高［0.06（-0.16，1.84）mmol/L与-0.12（-0.26，0.04）mmol/L， Z=-2.890， P=0.004］，TC/HDL-C也低于TAF组［-0.04（-0.67，0.44）与0.40（-0.14，1.33）， Z=-3.959， P<0.001］。分别使用10 μg/ml的TMF和TAF对HepG2细胞干预72 h，油红O染色后显微镜检发现，TMF组［12 196（10 740，14 345）个与4 029（3 086，5 425）个， Z=-4.815， P<0.001］和TAF组［12 484（11 176，15 824）个与4 029（3 086，5 425）个， Z=-4.815， P<0.001］的细胞内脂滴数量多于对照组，但两组间的差异无统计学意义。对10周龄C57/BL6J雄性小鼠分别给予3.8 mg/kg的TMF或TAF连续灌胃12周，肝组织油红O染色，TAF组小鼠肝组织脂滴数量多于对照组［30 647（28 050，34 821）个与27 614（25 214，29 176）个， Z=-2.529， P=0.011］，而TMF组与其对照组间的差异无统计学意义。给药后TAF组小鼠血清TG［1.17（1.11，1.19）μmol/L与1.06（1.04，1.09）μmol/L， Z=-2.060， P=0.039］、TC［2.58（2.55，2.80）μmol/L与2.33（2.18，2.54）μmol/L， Z=-2.084， P=0.037］水平均高于对照组、HDL-C水平低于其对照组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.29（1.28，1.32）μmol/L， Z=-2.313， P=0.021］和TMF组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.30（1.28，1.38）μmol/L， Z=-2.795， P=0.005］。TMF组TG、TC、HDL-C水平与其对照组间的差异无统计学意义。

TMF和TAF均能有效抑制HBV复制，促进肝功能恢复，且都对肾功能无明显影响，但TAF可能对机体脂质代谢产生不利影响，而TMF则影响不明显。